健康和医学

不为人知的老年性黄斑变性

年龄相关性黄斑变性(AMD)是视力丧失全球的主要原因之一。不言而喻,有必要对这种破坏性疾病的早期诊断和为患者提供有效的治疗。来自阿拉巴马大学伯明翰大学的克里斯廷柯西奥教授一直致力于这一点。柯西奥教授和她的团队的目标是揭示AMD的最后阶段的关键临床细节,使用被称为光学相干断层扫描(OCT)临床成像技术,以努力防止不可逆的视力丧失。

许多人认为视力下降是人类衰老的正常组成部分。虽然这在一定程度上是正确的,但如果及时发现,可以防止导致老年性黄斑变性(AMD)等疾病的严重变化退化为视觉功能的丧失。

AMD是全球视力疾病的重要病因。它造成了全球8.7%的法定失明,是全球不可逆视力丧失的第二大原因。虽然有治疗新生血管性AMD(一种晚期并发症)的方法,也有预防一些双眼水肿患者进展到晚期的方法,但这种预防性治疗如何起作用尚不清楚,只有一些患者符合条件。

AMD是全球视力疾病的重要病因。它造成了全球8.7%的法律盲目性。照片来源:K. Bailey Freund医学博士

Christine Curcio教授和她的团队的目标是克服这些挑战,通过确定和发展一个明确的时间表,随着疾病的发展,努力突出临床干预最有效和适当的时间和地点。

理解AMD
AMD是的视网膜紊乱,这导致改变负责尖锐中央视觉的视网膜的黄斑-的部分的结构。随着时间的推移,感光视网膜细胞在黄斑感光体模随着病人的年龄;故名年龄相关性黄斑变性,从那个在生命早期发生黄斑变性相区别。本病了做细致的工作,如阅读或驾驶困难。

AMD分为两类:湿型和干型。湿型的特点是视网膜下的血管生长,这是可以治疗的;然而,它影响不到15%的AMD患者。最常见的是干性AMD。

含胆固醇晶体的AMD眼的实验室OCT (A)和组织学(B)。

在干性AMD,以及感光细胞死亡,视网膜色素上皮(RPE)细胞和专门的毛细血管床的细胞也死亡。RPE细胞充当护理助手的感光细胞,因为它们是感光细胞存活和能力的功能是至关重要的。

在疾病的早期阶段,可以通过成像工具看到视网膜下的脂肪沉积。视网膜上的黄斑通常可以识别出来。这些黄色沉积物被称为德鲁森。之前由Curcio教授和其他许多人进行的研究表明,drusen的存在是疾病进展到AMD晚期的一个主要危险因素。

令人兴奋的是,Curcio教授的研究在细胞水平上证明了与GA相关的临床特征。

自2006年以来,湿性AMD及其并发症的治疗取得了巨大的成功,这些并发症是由于血管生长导致视网膜渗漏和膨胀,从而导致视力障碍。然而,尽管治疗可以改善视力,但不能阻止潜在疾病的发展。这是由于对这种疾病究竟如何发展的了解有限。Curcio教授和她的团队致力于揭开AMD背后的秘密,希望能够更早的发现和更好的治疗。

图解说明了地理萎缩中事件的顺序。

光学相干层析成像澄清地理萎缩
视力下降会严重影响一个人完成日常任务的能力。随着AMD的发展,它会导致一种被称为地理萎缩(GA)的情况,也被称为晚期干性AMD或萎缩性AMD,这通常会导致改变生活的影响。GA的特点是局部和不可逆的视网膜细胞损失,包括光感受器细胞、RPE和支持毛细血管(Chakravarthy, 2018)。

光学相干层析成像(OCT)是许多眼科医生乃至部分配镜师必不可少的设备。虽然OCT有助于诊断许多眼睛和其他健康问题,但它对AMD尤其重要。由于目前还没有治疗方法可以防止GA患者的视力进一步下降,因此确定该疾病何时会发展到干性AMD晚期是至关重要的。利用OCT揭示AMD的进展是Curcio教授工作的重要组成部分。

OCT是一种非侵入性成像工具,其工作方式与超声波类似,但它使用的不是声波,而是红外光技术。它提供了眼内重要结构的精确横截面图像,包括视网膜层,帮助发现和处理异常。由于湿性AMD患者每个月都接受治疗,他们的眼睛积累了大量OCT图像。这些包括仍然只有干性AMD的眼睛。随着时间的推移,图像的精确排列(眼球追踪)允许创建显示细胞水平疾病进展的电影。

由于地理萎缩(AMD患者光感受器、支持细胞和毛细血管的局部和不可逆丧失),视力正常(左)和中央视力减少(右)。

Curcio教授和她的团队贡献了开创性的工作,揭示了在快照组织水平显微镜研究(组织学)中观察到的模式与诊断为干性AMD GA患者的临床OCT之间的相似性。基于Curcio教授进行的研究,发现OCT产生的图像与疾病进展为GA时发生的过程之间存在显著的相关性。Curcio教授的工作将帮助临床医生和其他眼科专家了解如何更好地使用OCT,以及如何解释图像,以便在检查AMD患者时看到重要但新发现的细节。

发布地理萎缩
令人兴奋的是,Curcio教授的研究在细胞水平上展示了与GA相关的临床特征,使用OCT结合其他临床成像方式。研究表明,眼内的GA区域发生了结构变化,眼内特定沉积物产生了超反射线,脉石和脉石沉积物的位置也发生了变化。外部限制膜是视网膜感光细胞和支持细胞接触的关键结构,被鉴定为似乎在下降。这种结构将坏死和垂死的感光细胞所在的萎缩区域与仍有感光细胞的区域隔开。这些研究为确定中度AMD进展为GA的点提供了重要的临床图像细节。

许多视网膜细胞水平的特征可以在活体患者的临床影像中看到。AMD患者的大粒状核色素上皮脱离,彩色照片(A)显示深色色素,对应眼底自身荧光(B)显示明亮信号。右侧为OCT扫描(彩色图像I、II和III)。其中显示了许多RPE形状和位置的变化,这些变化最初是通过组织切片显微镜研究发现的。

组织学图像显示胆固醇晶体的存在,这是在临床图像中识别出明亮反射线的原因。drusen沉积物也与色素沉着的变化有关,这意味着RPE的迁移和死亡以及覆盖在上面的光感受器的退化。

Curcio教授的研究将使临床医生更好地识别AMD末期的进展。

AMD的终点
防止AMD发展为GA需要新的干预措施,可以阻止或延迟其进展。然而,一种新的治疗方法在向患者推广之前,必须首先在临床试验中进行测试和批准。临床终点是在临床试验中观察到的事件,目的是监测治疗的效果,客观地衡量治疗是否有效。然而,目前用于AMD科学研究的批准终点通常只在疾病进展到晚期阶段后观察到。这导致了临床试验的不良健康结果和干性AMD研究的整体失败。

虽然这些障碍阻碍药物的开发AMD的治疗,研究人员专门从事眼科领域目前正在努力克服这些问题。来自世界各地的专家眼科医生组成的团队,萎缩工作组的分类,已经开始制定新的AMD端点。这些都是基于OCT成像和柯西奥教授和她的团队疾病进展的新的组织层次细节的结果。

展望未来
近日,阿瓦斯汀,最初授权在结直肠癌,已发现,以示对治疗湿性AMD一起使用OCT成像的积极作用。这带来了希望AMD患者的未来华侨城旁边一个新的治疗最终会帮助防止因干性AMD失明。

RPE细胞从一个非常大的液滴上迁移,然后塌陷萎缩。网上视频。

Curcio教授的工作将帮助其他研究人员适当地检查基于接受治疗的AMD患者的临床试验结果,并为临床医生干预和改善患者结果提供机会。她的团队的工作可能有一天有助于减少全球因AMD引起的法律致盲的发生率。

由于在发达国家尤其是看到全球人口老龄化的影响,人确诊为AMD的人数预计将增加。教授Curcio’s research will allow clinicians to better identify the progression to the end stages of AMD, providing the opportunity for preventative measures to be put in place and effective treatment to be administered before irreversible damage to the tissues in the eye can occur, therefore, preventing blindness.

个人反应

你对未来的研究作为工作的结果有什么建议?

我对CAM组的工作激励定义AMD的发展序列。化妆的组织层可以产生疾病的详细的电影,所以我们会知道什么时候进行干预。从我的实验室的其他研究确定了脂肪的饮食,从起源和RPE释放玻璃疣的重要组成部分。因此玻璃膜疣克星治疗可以针对脂肪和良好的饮食习惯会预防很重要。

本文是在研究团队的批准下创建的。这是一个合作制作,由那些特色的支持,免费援助,全球分发。

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